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位于新宿站东口的大型综合书店，日本最大的连锁书店的第一号店。
纪伊国屋书店新宿本店是新宿站东口的大型综合书店，书店大楼建在「新宿通」路旁。自1927年开业以来，书店一直是参与新宿区的发展及推行区内各项文化活动的重要存在。现在的「纪伊国屋大楼」建于1964年，于2017年被东京都选定为「历史建筑物」。
建筑本身采用朴拙厚重的建筑风格。 1楼为前后门可以互通的建筑构造。靠近新宿通的「A区」以最新杂志画刊和畅销书为主。靠近里边的「C区」是免税柜台，贩售外文书籍和英文版报纸。从2楼起，每层都是特定专业领域的各种书籍。
各楼层的划分内容为2楼是文学作品区、3楼是人文科学类区，4楼是艺术关联书籍区，5楼是在日本也相当具有参考价值的医疗学术及护理专业书籍区。 6楼以绘本等儿童读物为主，也有关于运动方面的书籍。同时6楼还设有专柜，贩售以童话卡通为主题的各种周边商品。 7楼为语言及各种学习书区。地下1层与地铁通道相连，可以直接前往地下美食街。
此外，1楼通道的尽头是「别馆」。别馆的中段2楼层贩售CD及DVD影音商品，并设有免税柜台，上段2楼主要贩售与动漫有关的商品。
无论是想在移动中的空档打发时间，或是想买本书或DVD，都非常推荐到离车站很近的纪伊国屋书店新宿本店。作为纪伊国屋书店的第一号店，作为纪念只是来看看也不错。
书店大楼正面 外观
2楼 文学书籍区
3楼 人文科学类书籍区
4楼 艺术关联书籍区
地下美食街
