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位於新宿站東口的大型綜合書店，日本最大的連鎖書店的第一號店。
紀伊國屋書店新宿本店是新宿站東口的大型綜合書店，書店大樓建在「新宿通」路旁。自1927年開業以來，書店一直是參與新宿區的發展及推行區內各項文化活動的重要存在。現在的「紀伊國屋大樓」建於1964年，於2017年被東京都選定為「歷史建築物」。
建築本身採用樸拙厚重的建築風格。1樓為前後門可以互通的建築構造。靠近新宿通的「A區」以最新雜誌畫刊和暢銷書為主。靠近裡邊的「C區」是免稅櫃檯，販售外文書籍和英文版報紙。從2樓起，每層都是特定專業領域的各種書籍。
各樓層的劃分內容為2樓是文學作品區、3樓是人文科學類區，4樓是藝術關聯書籍區，5樓是在日本也相當具有參考價值的醫療學術及護理專業書籍區。6樓以繪本等兒童讀物為主，也有關於運動方面的書籍。同時6樓還設有專櫃，販售以童話卡通為主題的各種周邊商品。7樓為語言及各種學習書區。地下1層與地鐵通道相連，可以直接前往地下美食街。
此外，1樓通道的盡頭是「別館」。別館的中段2樓層販售CD及DVD影音商品，並設有免稅櫃檯，上段2樓主要販售與動漫有關的商品。
無論是想在移動中的空檔打發時間，或是想買本書或DVD，都非常推薦到離車站很近的紀伊國屋書店新宿本店。作為紀伊國屋書店的第一號店，作為紀念只是來看看也不錯。
書店大樓正面 外觀
2樓 文學書籍區
3樓 人文科學類書籍區
4樓 藝術關聯書籍區
地下美食街
